Desde a implementação da campanha de vacinação em massa contra a hepatite B na França, o aparecimento de esclerose múltipla às vezes ocorre na sequência das vacinações, levou à publicação de estudos internacionais epidemiológicos. Isso também foi justificado pelo aumento acentuado na incidência anual de esclerose múltipla relatado ao seguro de saúde francês em meados dos anos 1990. Quase 20 anos mais tarde, uma reflexão retrospectiva pode ser traçada a partir destes dados oficiais e também da agência de farmacovigilância nacional. Dados estatísticos destas últimas fontes parecem mostrar uma correlação significativa entre o número de vacinas contra a hepatite B realizados e a declaração à farmacovigilância da esclerose múltipla que ocorre entre 1 e 2 anos mais tarde. A aplicação dos critérios de Hill a estes dados indicam que a correlação entre a vacina contra a hepatite B e esclerose múltipla pode ser causal.

Bases de dados
Foram comparados os dados de dois bancos de dados independentes nacionais: o banco de dados do Serviço Nacional de Saúde (CNAM) [ 14 ] e o sistema francês de farmacovigilância (ANSM) [ 15 ].

CNAM
O seguro geral francês fornece a cada ano o número de novos casos de EM (Esclerose Múltipla) em que a importância é  totalmente apoiada. Estes dados estão disponíveis online no site do CNAM [ 14 ]. A população em questão representa uma grande maioria de pessoas abrangidas pelo sistema de saúde (83% da população francesa em 1996).

ANSM
Esta organização identifica relatos de eventos espontâneos adversos  que surgiram na sequência de vacinações desde o início do estabelecimento da imunização da HB (Hepatite B) (1981). As doenças mais comuns relatados foram danos neurológicos da mielina, conhecidas sob a designação genérica de doenças desmielinizantes. Esta condição é clinicamente chamada de EM quando pelo menos dois ataques de desmielinização se repetem. Quando o distúrbio neurológico permanece único, sem difusão temporal ou espacial, falamos de desmielinização do sistema nervoso central.

A farmacovigilância francesa é baseada na “notificação espontânea” de reações adversas a medicamentos. Isso permite que o estabelecimento de uma possível relação, bem como a imputabilidade para gerar alertas. No entanto, este sistema subestima a verdadeira frequência de reações adversas (1-10% de efeitos secundários graves são relatados) [ 16 ].

Por outro lado, a partir de 1997, a notificação da REVAHB, a associação de vítimas de vacina HB, permitiu a conclusão dessas notificações espontâneas de potenciais efeitos colaterais. Desde a sua criação, esta associação tem sido capaz de transmitir mais de 2.000 arquivos de indivíduos que experimentaram um problema neurológico de desmielinização pós-vacina. No entanto, cerca de um terço desses arquivos não são usados pela farmacovigilância francesa (classificados como “não documentado”) quando o médico não responde ao questionário que ANSM envia para confirmar o diagnóstico. Claro, esta taxa de arquivos não documentados é um fator óbvio de subnotificação.

Análise estatística
Foi utilizado o software “Estatístico R” para calcular correlações e realizar regressões lineares.

Análise de dados CNAM
O número de EM foi muito estável, cerca de 2.500 novos casos a cada ano até 1993. Nos anos seguintes, e, especialmente, desde 1996, um aumento progressivo no número de novas EM comunicadas ao Seguro de Saúde ocorreu. Este número aumentou para cerca de 4.500 casos em 2003 e mantém-se estável desde então.

A incidência anual foi de 5,3 / 105 em 1993 e aumentou para 8,7 / 105 pessoas seguradas uma década mais tarde (Fig. 1 ), o que traduz um aumento de 65% na incidência ao longo do período de 10 anos. Estes números são consistentes com os dados epidemiológicos publicados neste país. De facto, a incidência de EM na França foi estimada em cerca de 4,3 / 105 habitantes nos anos 1993-1997 a partir de uma amostra representativa na região de Borgonha [ 17 ]. Ele foi reavaliado pela mesma equipe em uma taxa entre 7,6 e 8,8 / 10 5 habitantes para o período de 2001-2007, a partir de dados CNAM francesa [ 18 ].

fig 1

Evolução da taxa de incidência anual de EM apoiada pelo sistema de seguro de saúde francês (CNAM), em comparação com vendas anuais de vacinas na França contra a hepatite B (HB) (1990-2009)

Estudos epidemiológicos de medição da prevalência da doença proporcionam um aumento na mesma ordem de grandeza. Este valor era de 40/105 pessoas seguradas em 1994, no início da campanha de vacinação em massa [ 19 ]. Ele aumenta rapidamente até 95/105 12 anos mais tarde [ 20 ].

Análise de dados ANSM
Desde o início da prática de vacinação contra HB na França até 31 de Dezembro de 2010, ANSM registrou 1.650 doenças desmielinizantes, incluindo 1.418 EM. Estes dados estão disponíveis online no site da ANSM na comissão nacional francesa de farmacovigilância de 27 [de setembro de 2011 15 ]. Quando você desenha uma curva da distribuição da EM relatada a cada ano pela ANSM na sequência de uma injecção de vacina, vemos que essa distribuição não é linear nem regular, longe disso (Fig. 2 ). Há uma enorme pico de EM relatadas culminando nos anos de 1995 (229 relatórios) e 1996 (246 relatórios). Este pico de distúrbios neurológicos pós-vacinais durante o período 1994-1998 corresponde, com um intervalo de um ano, com o início da campanha e intensa promoção da vacinação contra HB na França (culminando no ano de 1995 com cerca de 23 milhões de doses de vacina vendidas).

fig2

As vendas de vacina contra a hepatite B (HB) a cada ano na França, em comparação com o relatório de pós-vacina EM com a agência de farmacovigilância nacional (ANSM) (1984-2010)

Estudamos a correlação entre os dados de EM (Y) e os dados de vacinação (X). Esta correlação é alta e máxima (0.9365863) entre o número de vacinas vendidas no momento t (chamado Xt) e o número de EM ocorrendo no ano seguinte, T + 1 (chamado Yt + 1). Também existe uma correlação elevada (0.7350417) entre vacinas vendidas no momento t (Xt) e o número de EM relatado 2 anos mais tarde (chamado Yt + 2).

Se modelar esta relação de uma forma linear, sem constante (uma vez que na ausência de vacinação, não há casos de EM registados por farmacovigilância), o melhor modelo é aquele em que o coeficiente de determinação ajustado R2 é o mais alto (isto é, = 0,9497) .

Este modelo é definido pela relação: Yt + 2 = ß1Xt + ß2Xt + 1 + ß3Xt + 2

A série de vacinas vendidas no tempo t (xt) e 1 ano depois (Xt + 1) tem uma influência significativa (p = 0,00106 para Xt e 0,02491 para Xt + 1) sobre o número de EM informado no T + 2 anos (Yt + 2), ou seja, de 2 anos mais tarde. Mas não podemos dizer se o número de vacinas vendidas no ano t + 2 (Xt + 2) tem uma influência significativa (p = 0,07014). Graficamente, essa relação também é o modelo que melhor se adapta ao pico da EM relatada pela ANSM.

É difícil ajustar os dados de EM após o ano 2002. Há então uma diferença notável entre a série teórica (modelos) e da série atual. Isto pode ser explicado pelo fato de que o número de vacinações mencionados pela ANSM tornou-se figuras menos precisas, arredondadas e aproximadas. Além disso, desde 1999, a meta de imunização tem sido focada em crianças pequenas. A vacinação do adulto tornou-se rara, reservada apenas para os grupos de alto risco. Finalmente, o número de EM relatado para a farmacovigilância tem, sem dúvida, tornar-se mais e mais subestimado ao longo dos anos. O problema da emergência da pós-vacina EM havia sido amplamente divulgado nos anos 1996-1999. Depois disso, ao longo dos anos, este problema tem sido banalizado ou esquecido. Desde esse período, a subnotificação tornou-se mais importante. As pessoas que tenham sido vítimas de eventos adversos não têm, necessariamente, lembrado ao médico da injeção de uma vacina HB algumas semanas ou meses antes.

Fonte e artigo completo: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4266455/

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